Qué es la semaglutida: CAS, fórmula y verificación de autenticidad

Definición y datos moleculares

La semaglutida es un péptido sintético de 31 aminoácidos análogo del GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1), una hormona intestinal producida por las células L del íleon en respuesta a la ingesta de alimentos. Su estructura es idéntica al GLP-1 humano en 26 de los 31 residuos, con modificaciones que incluyen la sustitución de la alanina en posición 8 por ácido 2-aminoisobutírico (Aib) — para resistir la degradación por DPP-4 — y una cadena lateral C18 unida mediante un espaciador a la lisina en posición 26, responsable de la unión reversible a la albúmina sérica y de la prolongación de la vida media hasta aproximadamente 165 horas (una semana).

A diferencia de la tirzepatida (~4813 Da, dual GLP-1/GIP) o la retatrutida (~4731 Da, triple GLP-1/GIP/glucagón), la semaglutida actúa exclusivamente sobre el receptor GLP-1. Esta especificidad es importante tanto farmacológicamente como para la verificación: la masa molecular distinta de cada molécula permite distinguirlas con certeza mediante espectrometría de masas acoplada a cromatografía líquida (LC-MS), pero no mediante simple cromatografía HPLC, que solo mide pureza sin confirmar identidad molecular.

Mecanismo de acción

El receptor GLP-1 es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) expresado principalmente en las células beta pancreáticas, el intestino, el cerebro (hipotálamo y tronco encefálico), el corazón y los riñones. La activación de este receptor por la semaglutida produce:

• En el páncreas: estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa (es decir, solo cuando la glucemia es elevada) y supresión del glucagón.
• En el tracto gastrointestinal: retraso del vaciado gástrico, lo que reduce la velocidad de absorción de glucosa postprandial.
• En el sistema nervioso central: modulación de la saciedad y la ingesta calórica mediante receptores hipotalámicos.

Esta combinación de efectos explica su eficacia en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad, siempre bajo prescripción y supervisión médica.

Estado regulatorio en la UE y España (julio 2026)

La semaglutida está autorizada por la EMA y comercializada exclusivamente bajo prescripción médica en la UE:

• Ozempic® (EMEA/H/C/004174): autorizado en 2018 para la diabetes mellitus tipo 2 en adultos.
• Wegovy® (EMEA/H/C/005440): autorizado en 2022 para el tratamiento crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades.
• Rybelsus® (EMEA/H/C/004863): comprimido oral autorizado en 2020 para la diabetes tipo 2.

En España, la AEMPS supervisa la dispensación de estos medicamentos. Su adquisición fuera del circuito de prescripción médica infringe el Real Decreto 1345/2007 de autorización de medicamentos de uso humano y supone un riesgo sanitario grave.

Por qué la verificación de autenticidad es necesaria

El desabastecimiento puntual de Ozempic® registrado en varios países europeos entre 2023 y 2024, junto con su alto perfil mediático, ha generado un mercado no regulado activo de semaglutida. Los productos de este mercado presentan varios problemas documentados:

• Sustitución de molécula: tirzepatida o retatrutida vendidas como semaglutida, o compuestos completamente distintos. Sin LC-MS no es posible confirmarlo.
• Pureza insuficiente: impurezas relacionadas con la síntesis peptídica, fragmentos de degradación o productos de oxidación que no se detectan organolépticamente.
• Concentración incorrecta: la semaglutida se administra en dosis de microgramos (0,25 mg a 2,4 mg según indicación). Un error de concentración en el vial puede multiplicar o dividir la dosis real.
• Ausencia de cadena de frío: la semaglutida debe almacenarse entre 2°C y 8°C. La degradación térmica reduce la pureza real respecto a la indicada en el COA.

Protocolo mínimo de verificación

Antes de cualquier decisión de uso, estos son los cuatro pasos mínimos de verificación:

1. Solicitar el COA del número de lote exacto del producto que se recibirá.
2. Comprobar que el COA incluye HPLC con pureza ≥98%.
3. Comprobar que el COA incluye LC-MS con masa ~4113,58 Da confirmando identidad como semaglutida.
4. Verificar que el laboratorio firmante es independiente del vendedor y tiene acreditación verificable.

Estos cuatro pasos son necesarios pero no suficientes. La verificación analítica no reemplaza la supervisión de un profesional sanitario licenciado, que es el único capacitado para evaluar si el uso de semaglutida es apropiado para cada caso clínico concreto.